Co mówią badania o wpływie aromaterapii wziewnej na skuteczność we wspomaganiu leczenia zaburzeń nastroju ?

Zaburzenia nastroju, często określane również jako zaburzenia afektywne, to grupa chorób psychicznych, które poważnie wpływają na nastrój i związane z nim funkcje. Wysokie wydatki na leczenie stanowią znaczne obciążenie finansowe dla pacjentów i ich rodzin.

Aromaterapia to alternatywna i uzupełniająca terapia wykorzystująca olejki eteryczne w celu osiągnięcia głównych celów terapeutycznych. Ogólnie rzecz biorąc, olejki eteryczne to lotne substancje chemiczne, które dostają się do organizmu głównie poprzez wchłanianie przez skórę i/lub wdychanie przez nos. Aromaterapia wziewna wykazała wyjątkowe zalety w leczeniu zaburzeń nastroju, zwłaszcza depresji, lęków i zaburzeń psychicznych, takich jak zaburzenia snu, które zostały potwierdzone w ciągu ostatniej dekady w badaniach klinicznych. Zgromadzone dowody wskazują, że naturalne olejki eteryczne mogą ominąć barierę krew-mózg i dotrzeć do docelowej tkanki mózgowej poprzez szlak nosowo-mózgowy. Następnie działają na korę mózgową, wzgórze i układ limbiczny w mózgu, aby złagodzić objawy lęku, depresji i poprawić jakość snu. Co ważne, dowiedziono, że aromaterapia nie powoduje skutków ubocznych, co znacznie różni się od powszechnie stosowanych leków psychotropowych. Aromaterapia wziewna poprzez donosowe dostarczanie do mózgu związków chemicznych oferuje potencjalnie skuteczne leczenie zaburzeń psychicznych i zasługuje na dalsze badania, aby zrozumieć podstawowe mechanizmy. Opowiadamy się za dalszymi badaniami klinicznymi i naukowymi nad aromaterapią inhalacyjną w leczeniu zaburzeń psychicznych, zwłaszcza lęku, depresji, zaburzeń snu.

Jak zapach olejku eterycznego dociera do mózgu wpływając na poprawę nastroju ?

Copyright © 2022 Cui, Li, Wei, Li, He, Yang, Li, Duan, Wu, Chen, Chen, Li, Ming, Xiong and Qin.
Published online 2022 Apr 12. doi: 10.3389/fphar.2022.860043

Wdychanie ekstraktów aromatycznych roślin z olejków eterycznych przez nos wysyła sygnały bezpośrednio do układu węchowego, gdzie cząsteczki zapachowe kierują leki terapeutyczne do tkanki mózgowej przez kanały nosowo-mózgowe. Następnie działają na korę mózgową, wzgórze i układ limbiczny mózgu oraz stymulują mózg do produkcji neuroprzekaźników, które leczą objawy lęku i depresji oraz poprawiają jakość snu. Cząsteczki aromatycznego zapachu są wdychane przez jamę nosową (1) i docierają do nabłonka węchowego (2) błony śluzowej nosa. Neurony pierwszego rzędu przekazują reakcję wywołaną zapachem do opuszki węchowej (3). W opuszce węchowej aksony komórek mitralnych (a) i niektóre komórki kępkowe (b) (neurony wtórne) tworzą przewód węchowy (c). Aksony niektórych komórek mitralnych lub gałęzi bocznych wchodzą do przedniego jądra węchowego (4) i przechodzą do przeciwległej opuszki węchowej. Dodatkowe neurony wtórne wchodzą do prążkowia węchowego (przyśrodkowego, bocznego i przyśrodkowego), a następnie wystają do centralnych obszarów węchowych, w tym guzka węchowego (5), kory gruszkowatej (6), ciała migdałowatego (7) i kory śródwęchowej (8). Kora śródwęchowa częściowo przenosi się do hipokampa. Ostatecznie sygnały z centralnego obszaru węchowego są przekazywane przez wzgórze do kory oczodołowo-czołowej (9). Dodatkowa ścieżka sygnalizacji węchowej przechodzi bezpośrednio z centralnego obszaru węchowego do kory przedczołowej (10). Impulsy te indukują uwalnianie neuroprzekaźników, takich jak serotonina czy endorfina, które działają jak „pomost” między nerwami a innymi układami organizmu.

ROŚLINY AROMATYCZNE ORAZ ICH WYCIĄGI (olejki eteryczne) STOSOWANE NA ZABURZENIA NASTROJU

Olejki eteryczne stosowane w aromaterapii były od wieków pozyskiwane z aromatycznych roślin i ziół w celu leczenia różnych dolegliwości. Około 17 500 roślin ma aromatyczny zapach (Tu i in., 2020). Ze względu na swoje specyficzne funkcje farmakologiczne olejki eteryczne mogą być stosowane na różne sposoby w celu stymulowania określonych reakcji fizjologicznych w celu złagodzenia objawów. Na przykład niektóre zapachy (np. olejek miętowy Mentha × piperita L.) mogą zmieniać endogenne szlaki opioidowe w mózgu, aby złagodzić ból i niepokój (Zarzo, 2007; Angelucci i in., 2014). Co więcej, aromatyczne preparaty ziołowe od dawna są podstawą leczenia stanów lękowych i depresji. Olejki eteryczne to aktywne substancje chemiczne pochodzące z aromatycznych preparatów ziołowych, które często mają szerokie spektrum działania biologicznego (Wang i in., 2014). Ostatnie badania wskazują, że chemicznie aktywne składniki olejków eterycznych mają działanie neuroprotekcyjne, co może pomóc złagodzić objawy depresji i lęku.

Lawenda – Lavandula angustifolia – olejek lawendowy to prawdopodobnie jeden z najlepiej znanych olejków eterycznych, którego wszechstronne właściwości pobudzają umysł i ciało. Lawenda jest znana ze swoich relaksujących i uspokajających właściwości. Może pomóc zmniejszyć napięcie nerwowe, niepokój oraz poprawić jakość snu, co jest istotne w przypadku osób cierpiących na depresję.

Rumianek – Anthemis nobilis – olejek rumiankowy od wieków znany jest ze swoich właściwości uspokajających, łagodzących i odprężających. Znany jest z właściwości kojących i uspokajających, a więc może pomagać w łagodzeniu stresu i poprawie jakości snu. Zarówno olejek w postaci rumianku rzymskiego – Anthemis nobilis, jak i z rumianku pospolitego (niemieckiem) – Matricaria recutita  jest ceniony w aromaterapii za swoje właściwości uspokajające i relaksujące. Zawiera składniki, które mogą wspierać zdrowie psychiczne i emocjonalne, przyczyniając się do łagodzenia stresu, niepokoju oraz poprawy jakości snu, które są istotne w kontekście depresji.

Melisa – Melissa officinalis – olejek melisowy ma świeży, cytrynowo – kwiatowy zapach, który podnosi na duchu i łagodzi napięcie w chwilach przygnębienia czy obniżonego nastroju. Olejek z melisy może pomagać w redukcji napięcia nerwowego i stresu, które często towarzyszą depresji. Jego relaksujący zapach wpływa na układ limbiczny mózgu, co może przyczynić się do poprawy nastroju. Może również pomóc poprawić jakość snu dzięki swoim właściwościom uspokajającym, co z kolei może mieć pozytywny wpływ na ogólny stan psychiczny.

Bergamotka – Citrus bergamia – olejek z bergamotki ma świeży, cytrusowy zapach, który może działać orzeźwiająco i poprawiać nastrój. Uważa się, że pomaga w zwalczaniu symptomów depresji poprzez poprawę samopoczucia. Stosowany w dyfuzorze lub inhalatorze poprawia nastrój oraz uspokaja w nerwowych sytuacjach.

Słodka pomarańcza – Citrus sinensis – olejek z pomarańczy jest znany z właściwości poprawiających nastrój, może pomagać w redukcji lęku i promować pozytywne myślenie. Inhalacja olejku ze słodkiej pomarańczy może stymulować wydzielanie serotoniny i dopaminy w mózgu, co przyczynia się do poprawy samopoczucia i redukcji uczucia smutku. Badania sugerują, że olejek ze słodkiej pomarańczy może zmniejszać poziom kortyzolu, hormonu stresu, co pomaga w relaksacji i zmniejszeniu napięcia.

Olejek z róży damasceńskiej – Rosa damascena – używany do poprawy nastroju i emocjonalnej równowagi; posiada właściwości kojące i relaksujące. Zapach olejku z róży damasceńskiej może wpływać na układ limbiczny w mózgu, który jest odpowiedzialny za regulację emocji. Inhalacja tego olejku może pomóc zmniejszyć uczucie smutku i poprawić ogólny nastrój. Ma on właściwości uspokajające, które mogą pomagać w redukcji poziomu stresu i lęku, często towarzyszących depresji.

WPŁYW AROMATERAPII NA NIEPOKÓJ

Zaburzenia lękowe są najczęstszą dolegliwością psychiczną, a ich globalne rozpowszechnienie waha się od 2,4 do 20% na naród. Według WHO 3,6% światowej populacji – około 264 milionów ludzi – cierpi z powodu lęku (Baxter i in., 2013; Bandelow i Michaelis, 2015; Munir i Takov, 2021). Jest to rodzaj lęku, który pojawia się w odpowiedzi na potencjalnie niebezpieczne lub stresujące wydarzenia i wynika ze złożonej interakcji czynników biologicznych, a także elementów psychologicznych, temperamentnych i środowiskowych (Thibaut, 2017).

Zaburzenia lękowe obejmują m.in. zespół lęku napadowego/agorafobię (PDA), zespół lęku społecznego (SAD) i zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD) (Giacobbe i Flint, 2018). Zaburzenia lękowe (z agorafobią lub bez) są najpowszechniejsze i stanowią 6% wszystkich typów, a następnie fobia społeczna (2,7%) i GAD jako najczęstsze fobie (2,2%) (Craske i in., 2017). Każda podkategoria zaburzeń lękowych ma swój własny zestaw objawów i kryteriów diagnostycznych, który zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Chorób wg WHO (ICD-11) identyfikuje wspólne objawy lęku, nadaktywności ruchowej i nadaktywności autonomicznej (Reed i in., 2019). W patofizjologię zaburzeń lękowych zaangażowanych jest kilka anomalii biologicznych. Układy kwasu gammaaminomasłowego (GABA), noradrenaliny i 5-HT odgrywają kluczową rolę w modulowaniu obwodów emocjonalnych, które leżą u podstaw lęku i depresji i są ze sobą ściśle powiązane (Romana i in., 2020). W przypadku zaburzeń lękowych dostępne są różne opcje leczenia, takie jak farmakoterapia i psychoterapia. Łagodne zaburzenie lękowe na ogół nie wymagają nadmiernego leczenia, ale jest ono wskazane, jeśli pacjent odczuwa znaczny dyskomfort lub uciążliwe konsekwencje z nim związane, jak np. późniejsza depresja, myśli samobójcze lub nadużywanie alkoholu (Bandelow i in., 2017). W pierwszej kolejności w leczeniu lęku terapie obejmują: modyfikacje stylu życia, terapię poznawczo-behawioralną, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) (Bandelow i in., 2015; Mangolini i in., 2019; Garakani i in., 2020) ).

Od lat 80. naukowcy przeprowadzili ponad 10 000 badań z użyciem prawie 1500 leków przeciwlękowych. Przeprowadzone badania nie przyniosły zadowalających wyników. W wielu przypadkach utrzymywały się ciężkie działania niepożądane, uzależnienie i słabe wyniki leczenia (Griebel i Holmes, 2013). Z tego też zrodziła się pilna potrzeba opracowania bezpiecznych i skutecznych metod leczenia i leków przeciwlękowych.

W ostatnim czasie wzrosła liczba badań dotyczących aromaterapii wziewnej w zaburzeniach lękowych. Ogólnie rzecz biorąc: rumianek, lawenda, bergamotka, szałwia muszkatołowa, rozmaryn, ylang-ylang, kadzidło i róża damasceńska są powszechnie stosowane jako „olejki przeciwlękowe”, które są stosowane w całej Europie od wielu lat (Seol i in., 2010).

Ponadto właściwości chemiczne i biologiczne olejków eterycznych doprowadziły do ​​​​opracowania kluczowych strategii leczenia zaburzeń lękowych (Fernandes i in., 2021). Stało się tak, ponieważ olejki eteryczne mają mniej skutków ubocznych i więcej metod podawania niż tradycyjne leki przeciwlękowe. Wśród nich inhalacja była najpowszechniejszą metodą podawania aromaterapii i najbardziej skuteczną (Zhang i Yao, 2019).

Wśród pozycji badawczych związanych z lękiem najwięcej uwagi poświęcono olejkowi lawendowemu. Badacze zaobserwowali zmniejszony lękowy wpływ aromatu lawendy na kobiety przed operacją piersi. Wdychanie (aromaterapia) zapachu lawendy zmniejszało niepokój przed operacją (Franco i in., 2016). Randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne przeprowadzone przez Farshbaf-Khalili i innych skupiło się na lęku u kobiet po menopauzie. Porównali efekty wdychania olejków z lawendy lub gorzkiej pomarańczy i stwierdzili, że mają one korzystny wpływ na lęk w tej populacji (FarshbafKhalili i in., 2018). Randomizowane badanie kontrolowane badające wpływ inhalacji olejku lawendowego na funkcje życiowe i lęk wykazało, że aromaterapia wziewna była korzystna dla niespokojnych osób przed zabiegami chirurgicznymi w znieczuleniu miejscowym (Karan, 2019). Guo i inni przeanalizowali skuteczność aromaterapii wziewnej na stany lękowe przed operacją. Odkryli dowody przemawiające za stosowaniem aromaterapii w celu złagodzenia lęku przedoperacyjnego u dorosłych. Ich wyniki sugerowały, że inhalacja aromaterapeutyczna była najbardziej praktycznym sposobem podawania, a jej zaletą był krótki czas podawania (20 minut na każdą sesję). Stąd ostatnie badania sugerują, że olejek lawendowy, preparaty z gatunków cytrusów i olejek różany są najpowszechniejszymi i najskuteczniejszymi preparatami zapachowymi w zaburzeniach lękowych (Guo i in., 2020).

Jeśli chodzi o stosowanie olejków eterycznych w leczeniu lęku, początkowo naukowcy badali bezpośredni wpływ zapachu na mózg za pomocą EEG i obrazowania czynnościowego. Odkryli, że olejki eteryczne z róży, lawendy, cytryny i mięty pieprzowejmają działanie przeciwlękowe, a w ostatnich latach przeprowadzono bardziej dogłębne badania (Lehrner i in., 2005; Bradley i in., 2007; Zhang i in. al., 2013). Wdychana aromaterapia może zmniejszyć lęk przed operacją, ale potrzebne są jeszcze kolejne badania, dla większej ich jakości naukowej (Men i in., 2021).

WPŁYW AROMATERAPII NA DEPRESJĘ

Depresja jest powszechną chorobą psychiczną i „chorobą nastroju”, która objawia się mieszanką emocji (smutek i anhedonia), poznawczych (problemy z myśleniem i niezdolność do skupienia uwagi) i somatycznych (zmiany apetytu i bezsenność). Około 280 milionów ludzi na całym świecie cierpi na depresję. Częstość występowania depresji różni się znacznie w zależności od położenia geograficznego, a depresja może dramatycznie wzrosnąć w następnej dekadzie (Wang, 2021). Charakteryzuje się ona głębokimi emocjami melancholii, beznadziei, rozpaczy i niemożnością czerpania przyjemności z rutynowych czynności, a także zmianami nawyków związanych ze snem i jedzeniem, zmęczeniem i myślami samobójczymi (Sánchez-Vidaña i in., 2019). Główne interwencje w przypadku depresji opierają się głównie na lekach, tj. leki przeciwdepresyjne, które mogą mieć dramatyczne skutki uboczne (ból głowy, bezsenność, nudności, potencjalne interakcje z innymi lekami lub niebezpieczeństwo przedawkowania) (Bauer, 2007). Leki przeciwdepresyjne mogą być stosowane jako leki pierwszego rzutu w leczeniu zaburzeń depresyjnych i dzielą się na kilka rodzajów. Najczęściej stosowanymi lekami przeciwdepresyjnymi są: SSRI, SNRI, TLPD i inhibitory monoaminooksydazy (Ramachandraih i in., 2011; Hillhouse i Porter, 2015; Kok i Reynolds, 2017; Zanos i Gould, 2018; InformedHealth.org, 2021). Jednak około 30% osób stosujących SSRI w leczeniu depresji nie odczuwa żadnej reakcji. Ponadto leki pierwszego rzutu stosowane w leczeniu depresji (SSRI) często mają poważne skutki uboczne, które powstrzymują pacjentów przed ich przyjmowaniem lub tracą zaufanie do leczenia. W rezultacie wiele osób cierpiących na depresję nie osiąga remisji i musi znosić nawroty i większe upośledzenie czynnościowe (Adell i in., 2005; Arroll i in., 2005). Zjawisko to skłoniło pacjentów i badaczy do poszukiwania skuteczniejszych leków alternatywnych, zwłaszcza we wczesnej fazie leczenia. Ze względu na ograniczenia tych tradycyjnych metod i leków przeciwdepresyjnych, rośnie zainteresowanie stosowaniem aromatycznej naturopatii, jako alternatywnej terapii. Jako podejście uzupełniające, aromaterapia wziewna jest szeroko stosowana w leczeniu depresji (Koo, 2017; Liang i in., 2021). Liczne badania wykazały, że niektóre krytyczne składniki olejków eterycznych mogą znacznie zmniejszać objawy depresyjne poprzez drogi nosowo-mózgowe, w tym u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, kobiet po porodzie, kobiet po menopauzie i pacjentów z rakiem (Chan i in., 2015; Han i in., 2017). Ponadto badacze odkryli, że zapachy cytrusowe zawierające 95% cytralu były często bardziej atrakcyjne i przyjemniejsze dla osób smutnych (Pause i in., 2001). Wdychanie cząsteczek aromatycznych przez nos jest łagodne i ma niewiele działań niepożądanych, co czyni je atrakcyjną opcją leczenia depresji (Yim i in., 2009; Lv i in., 2013). Ponadto działają one szybciej niż inne metody, ponieważ bariera krew-mózg nie zakłóca efektów. W ten sposób aromaterapia wydaje się być prostym, opłacalnym i obarczonym niskim ryzykiem podejściem wspomagającym w leczeniu depresji (Sánchez-Vidaña i in., 2017). Badania wykazały przeciwdepresyjne działanie olejków eterycznych z: rumianku (A. nobilis), muszkatołowca (Salvia sclarea), rozmarynu (Rosmarinus of ficinalis) i lawendy (L. angustifolia). Wykazali, że te olejki skutecznie poprawiły zachowanie podobne do depresji (Seol i in., 2010). Ponadto Bagci i inni badacze wskazali na pozytywny wpływ składnika skopolaminy olejku eterycznego Anthriscus nemorosa na pamięć, lęk i depresję (Bagci i in., 2016).

PODSUMOWANIE

Podsumowując, aromaterapia wziewna poprzez donosowe dostarczanie ich do mózgu może być skuteczną opcją w leczeniu depresji, lęku i zaburzeń snu (pisaliśmy o tym tu: https://aromatherapyoils.pl/jak-poprawic-jakosc-snu/). Wśród zalety wdychania olejków eterycznych wyróżniono: wysoką przepuszczalność, szybki metabolizm, brak retencji i niską toksyczność. Ponieważ olejki eteryczne są cząsteczkami bioaktywnymi i mają masę cząsteczkową mniejszą niż 300 Da (Dhifi i in., 2016), uważane są za bezpieczne i biokompatybilne w szerokim zakresie zastosowań terapeutycznych ze względu na ich heterogeniczny skład kwasów tłuszczowych, terpenów, triterpenów i wiele innych składników lipofilowych. Ponadto kilka minut wdychania olejków eterycznych przez nos może wpływać na układ limbiczny, a następnie organizm bezpiecznie pozbywa się ich poprzez oddawanie moczu, wydalanie, oddychanie w ciągu 4–20 godzin po użyciu (Barradas i de Holanda e Silva, 2021). Warto zauważyć, że aktywne składniki chemiczne olejków eterycznych stosowanych w aromaterapii mają mniej skutków ubocznych niż tradycyjne leki stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych, ale należy pamiętać, aby wziąć pod uwagę bezpieczeństwo i czystość olejków. Należy pod nadzorem lekarza dobierać olejki eteryczne o najwyższej jakości i wykazanej skuteczności w celu złagodzenia objawów depresji lub lęku. Chociaż stosowanie lotnych olejków eterycznych do podawania donosowego jest powszechne w aromaterapii, wdychanie skoncentrowanych form olejków eterycznych może stwarzać ryzyko podrażnienia oczu i skóry, dlatego nie zaleca się bezpośredniej inhalacji czystych olejków eterycznych.

Przytoczone badania wskazują, iż aromaterapia wziewna może mieć lepszy zakres terapeutyczny niż wcześniej sądzono, zwłaszcza w dziedzinie chorób psychicznych (Perry i Perry, 2006; Ayaz i in., 2017). Coraz więcej uniwersytetów, ośrodków badawczych i instytucji medycznych prowadzi analizy jakościowe i ilościowe leków aromatycznych oraz wydobywanych z nich składników. Dlatego społecznie pożądane jest prowadzenie większej wieloośrodkowych, wysokiej jakości, randomizowanych, kontrolowanych badań z dużą próbą dotyczących aromaterapii wziewnej w przypadku zaburzeń nastroju. W szczególności należy zoptymalizować stosowanie dawek i protokoły leczenia.

Źródła:

1. Angelucci F. L., Silva V. V., Dal Pizzol C., Spir L. G., Praes C. E., Maibach H. (2014). Physiological Effect of Olfactory Stimuli Inhalation in Humans: an Overview.  J. Cosmet. Sci.36, 117–123. 10.1111/ics.12096 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Bandelow B., Michaelis S. (2015). Epidemiology of Anxiety Disorders in the 21st century. Dialogues Clin. Neurosci.17, 327–335. 10.31887/DCNS.2015.17.3/bbandelow [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Bandelow B., Michaelis S., Wedekind D. (2017). Treatment of Anxiety Disorders. Dialogues Clin. Neurosci.19, 93–107. 10.31887/DCNS.2017.19.2/bbandelow [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Bandelow B., Reitt M., Röver C., Michaelis S., Görlich Y., Wedekind D. (2015). Efficacy of Treatments for Anxiety Disorders: a Meta-Analysis.  Clin. Psychopharmacol.30, 183–192. 10.1097/YIC.0000000000000078 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Barradas T. N., de Holanda e Silva K. G. (2021). Nanoemulsions of Essential Oils to Improve Solubility, Stability and Permeability: a Review.  Chem. Lett.19, 1153–1171. 10.1007/s10311-020-01142-2 [CrossRef] [Google Scholar]

6. Bauer M. (2007). Updated WFSBP Guidelines for the Biological Treatment of Unipolar Depressive Disorders in Primary Care. World J. Biol. Psychiatry8, 66. 10.1080/15622970701308413 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Baxter A. J., Scott K. M., Vos T., Whiteford H. A. (2013). Global Prevalence of Anxiety Disorders: a Systematic Review and Meta-Regression.  Med.43, 897–910. 10.1017/S003329171200147X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Craske M. G., Stein M. B., Eley T. C., Milad M. R., Holmes A., Rapee R. M., et al. (2017). Anxiety Disorders.  Rev. Dis. Primers3, 17024. 10.1038/nrdp.2017.24 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Fernandes L. C. B., Costa I. M., Freire M. A. M., Lima F. O. V., Neta F. I., de Souza Lucena E. E., et al. (2021). Essential Oils in Experimental Models of Neuropsychiatric Disorders: A Systematic Review.  Neuropharmacology19, 1738–1759. 10.2174/1570159X19666210421091734 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Franco L., Blanck T. J., Dugan K., Kline R., Shanmugam G., Galotti A., et al. (2016). Both lavender Fleur Oil and Unscented Oil Aromatherapy Reduce Preoperative Anxiety in Breast Surgery Patients: a Randomized Trial.  Clin. Anesth.33, 243–249. 10.1016/j.jclinane.2016.02.032 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Garakani A., Murrough J. W., Freire R. C., Thom R. P., Larkin K., Buono F. D., et al. (2020). Pharmacotherapy of Anxiety Disorders: Current and Emerging Treatment Options.  Psychiatry11, 595584. 10.3389/fpsyt.2020.595584 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Giacobbe P., Flint A. (2018). Diagnosis and Management of Anxiety Disorders. Continuum (Minneap Minn)24, 893–919. 10.1212/CON.0000000000000607 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Griebel G., Holmes A. (2013). 50 Years of Hurdles and hope in Anxiolytic Drug Discovery.  Rev. Drug Discov.12, 667–687. 10.1038/nrd4075 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Guo P., Li P., Zhang X., Liu N., Wang J., Yang S., et al. (2020). The Effectiveness of Aromatherapy on Preoperative Anxiety in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.  J. Nurs. Stud.111, 103747. 10.1016/j.ijnurstu.2020.103747 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Hillhouse T. M., Porter J. H. (2015). A Brief History of the Development of Antidepressant Drugs: From Monoamines to Glutamate.  Clin. Psychopharmacol.23, 1–21. 10.1037/a0038550 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Kok R. M., Reynolds C. F. (2017). Management of Depression in Older Adults: A Review. JAMA317, 2114–2122. 10.1001/jama.2017.5706 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Koo M. (2017). A Bibliometric Analysis of Two Decades of Aromatherapy Research. BMC Res. Notes10, 46. 10.1186/s13104-016-2371-1 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Lehrner J., Marwinski G., Lehr S., Johren P., Deecke L. (2005). Ambient Odors of orange and Lavender Reduce Anxiety and Improve Mood in a Dental Office.  Behav.86, 92–95. 10.1016/j.physbeh.2005.06.031 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Munir S., Takov V. (2021). “Generalized Anxiety Disorder,” in StatPearls(Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; ). Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441870/(Accessed October 6, 2021). [Google Scholar]

20. Pause B. M., Miranda A., Göder R., Aldenhoff J. B., Ferstl R. (2001). Reduced Olfactory Performance in Patients with Major Depression.  Psychiatr. Res.35, 271–277. 10.1016/s0022-3956(01)00029-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Perry N., Perry E. (2006). Aromatherapy in the Management of Psychiatric Disorders: Clinical and Neuropharmacological Perspectives. CNS Drugs20, 257–280. 10.2165/00023210-200620040-00001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Ramachandraih C. T., Subramanyam N., Bar K. J., Baker G., Yeragani V. K. (2011). Antidepressants: From MAOIs to SSRIs and More. Indian J. Psychiatry53, 180–182. 4103/0019-5545.82567 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Reed G. M., First M. B., Kogan C. S., Hyman S. E., Gureje O., Gaebel W., et al. (2019). Innovations and Changes in the ICD-11 Classification of Mental, Behavioural and Neurodevelopmental Disorders. World Psychiatry18, 3–19. 10.1002/wps.20611 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Sánchez-Vidaña D. I., Ngai S. P., He W., Chow J. K., Lau B. W., Tsang H. W. (2017). The Effectiveness of Aromatherapy for Depressive Symptoms: A Systematic Review.  Based Complement. Alternat Med.2017, 5869315–5869321. 10.1155/2017/5869315 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Sánchez-Vidaña D. I., Po K. K., Fung T. K., Chow J. K., Lau W. K., So P. K., et al. (2019). Lavender Essential Oil Ameliorates Depression-like Behavior and Increases Neurogenesis and Dendritic Complexity in Rats.  Lett.701, 180–192. 10.1016/j.neulet.2019.02.042 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Seol G. H., Shim H. S., Kim P. J., Moon H. K., Lee K. H., Shim I., et al. (2010). Antidepressant-like Effect of Salvia Sclarea Is Explained by Modulation of Dopamine Activities in Rats.  Ethnopharmacol130, 187–190. 10.1016/j.jep.2010.04.035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Tang Y., Gong M., Qin X., Su H., Wang Z., Dong H. (2021). The Therapeutic Effect of Aromatherapy on Insomnia: a Meta-Analysis.  Affect Disord.288, 1–9. 10.1016/j.jad.2021.03.066 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Thibaut F. (2017). Anxiety Disorders: a Review of Current Literature. Dialogues Clin. Neurosci.19, 87–88. 10.31887/DCNS.2017.19.2/fthibaut [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Yim V. W., Ng A. K., Tsang H. W., Leung A. Y. (2009). A Review on the Effects of Aromatherapy for Patients with Depressive Symptoms.  Altern. Complement. Med.15, 187–195. 10.1089/acm.2008.0333 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Zanos P., Gould T. D. (2018). Mechanisms of Ketamine Action as an Antidepressant.  Psychiatry23, 801–811. 10.1038/mp.2017.255 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Zarzo M. (2007). The Sense of Smell: Molecular Basis of Odorant Recognition.  Rev. Camb Philos. Soc.82, 455–479. 10.1111/j.1469-185X.2007.00019.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Zhang N., Yao L. (2019). Anxiolytic Effect of Essential Oils and Their Constituents: A Review.  Agric. Food Chem.67, 13790–13808. 10.1021/acs.jafc.9b00433 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]